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新的尿液检测预测高危宫颈癌

文章出处:未知 责任编辑:万灵雨溪 作者:admin 发表时间:2018-07-18 15:05

约翰斯·霍普金斯大学医学专家报告说,他们已经开发了一种尿液检测方法,用于宫颈癌的可能出现,与基于直接来自宫颈组织的遗传标记的其他检测相比,这种方法非常准确。

他们说,新的尿液检测是不同的,因为它不仅分析了由癌前病变引起的多种人类细胞DNA来源,而且还分析了性传播的HPV DNA,几乎导致了所有病例。

研究人员表示,他们的遗传标记测试显示,在识别所谓的CIN2病变时,敏感性或准确率为90.9%宫颈病变异常细胞可能不仅会发展成癌症,还会发展成可能传播的癌症。此外,他们证明了所有三种人类基因和一种病毒基因的DNA都可以从尿液中成功提取出来,他们能够以75%的敏感度识别这些病变。

去年夏天在欧洲发布的基于DNA化学变化标记的两项商业测试,需要巴氏涂片或宫颈组织拭子,并且在识别类似病变时显示出64%的敏感性。

如果进一步的研究证实了这些发现,我们看到大量使用尿液筛查作为一种快速,低成本地确定活检是否合理的方法,或者医生是否可以在干预之前使用观察和等待的方法,格雷罗普雷斯顿说。他说,通常情况下,对HPV检测呈阳性并且巴氏涂片检查异常的女性会接受活组织检查以使用直接从宫颈组织取出的细胞来排除子宫颈癌。但之前的研究表明,超过50%的活检是不必要的,可能导致疼痛,担忧,不孕和更高的医疗保健费用。

我们的尿检将作为分子分类,他说,有时补充巴氏试验信息。在没有钱,医疗基础设施或巴氏检测的文化批准的发展中国家,我们的测试可以用来代替。

这项新研究以约翰霍普金斯大学团队之前发表的研究为基础,研究人员确定了三种与宫颈癌相关的基因或已知为癌症的异常细胞:FKBP6,INTS1和ZNF516。随着异常进展,这些基因更可能在某些斑点中具有与其DNA连接的化学甲基。

研究人员使用在智利Hernan Henriquez Aravena医院接受子宫颈抹片检查的妇女采集的214个宫颈细胞样本,测试了这些基因的价值。这些妇女的年龄范围从18岁到86岁。在试验样本中,34名子宫颈没有异常; 87显示三种类型的癌前,异常组织中的一种; 和90显示宫颈癌的明确证据。

接下来,Guerrero-Preston的团队从每个宫颈组织样本中分离出DNA,并使用先进的基因测序方法来阐明宫颈组织样本中细胞的DNA组成。然后,研究人员比较了34名健康女性样本中每个基因附着的甲基数量,以及53个具有特定子宫前标记物的样本。

使用甲基化作为诊断恶性肿瘤的价值,这三个基因共同显示出90%的敏感性,这意味着它们的存在能够在这个百分比的时间内预测真正的阳性癌症样本。该测试具有88.9%的特异性,这意味着测试正确识别没有患病的人的百分比。

为了进一步提高测试的准确性,研究人员在测试中添加了新的基因标记。这一次,他们使用了一种来自病毒的HPV16-L1,而不是使用人类基因,HPV16-L1也随着癌症的发展而在人体细胞中甲基化。他们再次对波多黎各大学新一代女性的四基因组合进行了测试。115名妇女的年龄从21岁到49岁不等; 41名参与者拥有健康的宫颈组织,74名患者拥有三种类型的癌前细胞。使用所有四种基因,该测试现在具有90.9%的灵敏度和60.9%的特异性。

在开发新的癌症筛查测试时,我们需要的灵敏度在90%到95%之间,这与开发并在欧洲上市的测试的有效性相媲美。

研究人员报告,下一步是验证四基因检测是否使用来自血液和尿液的自由循环DNA,而不是直接从宫颈组织取出的DNA。

在这项实验中,他们测试了来自波多黎各一部分患者的40个配对宫颈组织,血液和尿液样本。使用血液中的DNA,他们发现该试验的灵敏度为85.7%,特异性为60.9%。使用尿液,他们发现75%的敏感性和83.3%的特异性。

在研究过程中,处理宫颈样本,血液或尿液并获得测试结果的时间花了四天。他们计划继续修改测试,以提高尿液对宫颈组织样本的敏感性。

根据世界癌症研究基金会的数据,84%的宫颈癌发生在欠发达国家,非洲,拉丁美洲和加勒比地区的发病率最高。在美国,宫颈癌曾经是女性癌症死亡的最高原因,但是在40多年前引入年度巴氏涂片时很快就会发生变化。没有基础设施或文化接受定期巴氏试验的国家的癌症发病率没有下降。

Guerrero-Preston和他的同事与Cepheid达成了一项研究协议,旨在开发一种方法,将测试结果的等待时间从实验室中的最多四天减少到使用密封盒的Cepheid仪器中不到三小时,以最大限度地减少样品处理和污染。

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