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用于癌症治疗的隐形病毒

文章出处:未知 责任编辑:万灵雨溪 作者:admin 发表时间:2018-05-15 13:40

科学家们重新设计了一种用于癌症治疗的腺病毒。为了实现这一目标,他们开发了一种新的蛋白质盾牌,可以隐藏病毒并防止其被消除。病毒表面上的适配器使重建的病毒特异性感染肿瘤细胞。

病毒有自己的遗传物质,可以以非常特定的方式感染人类细胞。然后,他们将按照自己的基因的指导进行繁殖,但使用宿主细胞的资源。这些属性使他们有趣的“基因穿梭”来对抗遗传性疾病或癌症。有无数不同的病毒,但通常引起典型感冒症状的人类腺病毒5具有显着优势:其基因组可完全被仅包含“有用”基因的人造腺病毒替代。如果没有任何病毒基因,病毒不能再复制并引发疾病。另外,腺病毒的基因组非常大,不能整合到人类染色体中。

适配器分子将病毒对接到肿瘤

迄今为止,在肿瘤治疗中使用腺病毒的能力非常有限。他们缺乏感染癌细胞的能力,因此不能注射治疗分子的基因蓝图来对抗这种疾病。而且,腺病毒被免疫系统有效地中和,并且非常迅速地被肝脏消除。由苏黎世大学生物化学系教授Andreas Plueckthun领导的研究人员现在已经成功地重建病毒,以便它们有效识别和感染肿瘤细胞。为此目的,我们创建了分子,作为病毒和肿瘤细胞之间的适配器,该研究的第一作者Markus Schmid解释说。

紧贴病毒外壳的适配器可根据其版本与肿瘤细胞上的不同表面分子结合。科学家测试了几种受体的适配器,如HER2和EGFR,它们存在于各种类型的癌细胞中。只有配备有这些衔接子的病毒才能够感染肿瘤细胞。

新的蛋白质盾面膜和保护免受免疫系统

在下一步研究人员将这种病毒隐藏在一种新型蛋白质外壳下,这种外壳可以作为病毒的伪装,并保护它免受免疫系统的侵害。作为这种盾牌的基础,研究人员使用了他们重新设计的现有抗体。在不同研究团队之间的跨学科合作中,完整保护涂层的确切结构几乎被描述为原子水平。

盾牌不仅可以保护重新设计的病毒免受免疫细胞的侵害,而且可以防止病毒被肝脏清除,而肝脏通常可以迅速从血液中去除未修饰的腺病毒,从而无法进行治疗性应用。该病毒使用复杂的蛋白质工程技术进行重新设计,它的作用是:利用其盾牌和适配器,这些病毒基因穿梭物有效感染实验室动物的肿瘤细胞。

侵略性肿瘤基因治疗的宝贵工具

UZH科学家利用这些隐形基因穿梭器,希望为不同类型的癌症开发新的治疗方法。腺病毒的许多优点可能有助于解决癌症药物的最大问题之一:抗药物发展。生物化学家Andreas Plueckthun对此表示乐观:通过这种基因穿梭,我们为将来治疗侵袭性癌症开辟了许多途径,因为我们可以让身体本身在肿瘤中直接产生一系列治疗药物。

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