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HPV16型感染可能会引发多种癌症风险

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:万灵雨溪 发表时间:2018-05-08 13:49

人类乳头瘤病毒16约占所有宫颈癌的一半,但研究人员在《细胞》杂志报道发现,并非所有的感染都是相同的。对来自5,570个人类细胞和组织样品的HPV16基因组进行的分析显示,该病毒实际上由数千个独特的基因组组成,因此生活在相同区域的感染的妇女通常具有不同的HPV16序列和对癌症可变的风险。具有癌前病变或癌症的女性最有可能具有特定版本的病毒基因E7,研究人员现在对该病毒感兴趣。

研究结果表明,从HPV16作为一个单一的病毒实体经历缓慢的基因漂移到将每个HPV16分离物视为单独的病毒,具有可能不同的致癌潜力,这必然导致对HPV自然史的重新解释的范式转变和致癌作用,美国国立卫生研究院国立癌症研究所的主要作者Lisa Mirabello说。此外,HPV16 E7蛋白对宫颈癌不变的观察表明,我们应该加倍努力开发药物来使E7蛋白失效。

超过50万妇女被诊断为宫颈癌,每年有超过20万人死亡。几乎所有的宫颈癌病例都可归因于十几种高危型HPV中的一种持续感染,特别是HPV16。然而,目前还不清楚为什么HPV16比其他HPV类型具有更大的癌症风险。国家癌症研究所的共同资深作者Mark Schiffman说:了解HPV16独特致癌性的机制对于预防个体化治疗的研究人员和设计人员非常有用。

为了解决这方面的知识差距,Mirabello和Schiffman与Albert Einstein医学院的共同资深作者Robert Burk合作,对来自世界各地女性的5,570个HPV16感染细胞和组织样本的全基因组进行测序,并确定HPV16遗传变异以及宫颈癌前期和癌症的风险。这是迄今为止HPV16全基因组研究的最大研究。它将HPV16基因组的数量增加了一个数量级,是第一项评估与癌症发展相关的孤立水平上整个HPV16基因组变异发生的大型研究。

值得注意的是,评估的绝大多数HPV16序列对每位感染女性都是独特的。在女性中,HPV16病毒在多个身体部位具有相同的基因组序列。鉴于HPV16基因组复制使用宿主细胞机制并具有缓慢的突变率这一事实,女性中出现了意外高水平的HPV16分离株多样性,这对于HPV传播模式,病毒清除和持续存在重要的临床意义。

此外,与对照组良性感染相比,HPV16在癌前期和癌症患者中的整个基因组中的变体显着更少。当研究人员将他们的分析集中在致癌E7基因上时,这种模式也清晰可见。这些结果表明HPV16的独特强效致癌性取决于E7蛋白的确切形式,Schiffman说。E7在全球范围内在癌症领域都是一样的,它必须被保留才能形成癌症,任何改变似乎都会消除其导致癌症的能力。

在未来的研究中,研究人员将研究HPV16基因组在个体内随时间的变化如何更好地了解癌症如何发展。他们还将调查E7导致癌症风险的机制,目标是帮助开发针对该蛋白质的治疗剂。此外,他们将确定他们的发现是否延伸到其他高风险HPV类型。

我们刚刚开始了解基因发现对于HPV16功能的意义,以及我们如何使用我们发现的预防或治疗宫颈癌的方法。结果并没有改变目前的筛查或疫苗,但可能很重要,因为例如,了解如何确定哪些HPV感染会导致癌症的最大风险,Burk说。诊断为HPV16感染和病变的患者需要根据既定的临床参数进行仔细的诊断评估,这项工作提供了治疗干预的未来目标,但需要大量工作。

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