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确定宫颈癌的基因组特征

文章出处:未知 责任编辑:万灵雨溪 作者:admin 发表时间:2018-05-17 13:33

癌症基因组图谱(TCGA)研究网络的调查人员已经发现了宫颈癌的新基因组和分子特征,这将有助于疾病的细分,并有助于靶向最适合每位患者的治疗。这项新研究是对178例原发性宫颈癌基因组的综合分析,发现70%以上的肿瘤在两种重要的细胞信号通路中的一种或两种中都有基因组改变。研究人员还意外发现,一部分肿瘤未显示出人乳头瘤病毒(HPV)感染的证据。

全球每年有超过500,000例新增癌症病例和25万多例死亡病例。绝大多数宫颈癌病例都是由致癌型HPV持续感染引起的,有效的预防性疫苗对抗大多数致癌形式的HPV已经存在多年,接种疫苗具有长期潜在的减少宫颈癌病例数,NCI代理主任Douglas Lowy博士说

但是,大多数在未来几十年内发展成宫颈癌的女性已经超过了推荐接种的年龄,并且不会被疫苗保护,Lowy博士指出。因此,宫颈癌仍然是一种需要有效治疗的疾病,而这项最新的TCGA分析可能有助于推动除HPV基因外寻找靶向宫颈癌基因组重要元素的药物。

该研究特别感兴趣的一个方面是鉴定了一组独特的八种宫颈癌,其表现出与子宫内膜癌的分子相似性。这些子宫内膜样癌症主要为HPV阴性,并且在KRAS,ARID1A和PTEN基因中都具有高频率的突变。

HPV阴性子宫内膜样肿瘤的鉴定证实并非所有的宫颈癌都与HPV感染有关,并且少数宫颈肿瘤可能是由于严格的遗传或其他因素造成的,Jean-Claude Zenklusen博士指出。 NCI TCGA项目办公室主任。该研究的这一方面是TCGA计划最引人瞩目的研究成果之一,该计划在过去十年中一直在研究30多种肿瘤类型。

由于免疫疗法对于癌症治疗变得越来越重要,研究人员检查了编码已知免疫靶标的基因,以查看是否有任何扩增,这可以预测对免疫疗法的响应。他们发现扩增了几个这样的基因,特别是CD274(编码PD-L1免疫检查点蛋白)和PDCD1LG2(编码PD-L2免疫检查点蛋白)。已经证明几种检查点抑制剂是有效的免疫治疗剂。此外,TCGA分析鉴定了宫颈癌中的几种新型突变基因,包括MED1,ERBB3,CASP8,HLA-A和TGFBR2。研究人员还发现了几个涉及基因融合基因BCAR4的病例,该基因产生长的非编码RNA,该基因已被证明可以诱导对拉帕替尼(一种抑制乳腺癌关键途径的口服药物)的反应性。因此,BCAR4可能是这种改变的宫颈癌的潜在治疗靶点。

在分析这些肿瘤分子改变背后的生物学时,研究人员发现,近四分之三的宫颈癌在PI3K / MAPK和TGF-β信号通路中的一种或两种中都有基因组改变,这也可能为治疗提供目标。作者指出,本研究提出的一个重要问题是,HPV阳性和HPV阴性肿瘤对靶向治疗的反应是否不同。

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