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沙利度胺如何有效对抗脑梗塞

文章出处:未知 责任编辑:香港hpv疫苗 作者:香港hpv疫苗 发表时间:2018-03-07 14:24
免疫疗法

因为大约60年前臭名昭着的药物丑闻,沙利度胺引起了严重的先天缺陷,因为许多孕妇服用该药物作为治疗孕吐的补救措施。然而近年来,沙利度胺及其衍生物已被广泛用于治疗血液恶性肿瘤如多发性骨髓瘤。

此外,有证据表明,它还具有神经保护作用,减少了氧化应激和炎症反应,但沙利度胺在脑部的确切分子机制尚不清楚。

为了进行调查,早稻田大学和东京大学药学与生命科学学院的科学家研究了沙利度胺的靶蛋白,脑啡肽(CRBN)及其结合蛋白AMP活化蛋白激酶(AMPK),它在维持细胞内能量平衡中起重要作用大脑。通过他们的研究,他们发现沙利度胺在氧化应激下通过CRBN抑制AMPK的活性并抑制神经细胞死亡。

“我们希望我们的研究结果能够帮助开发更安全的新型沙利度胺衍生物,”早稻田大学神经药理学副教授,该研究的主要作者Naoya Sawamura说,“为了更好地治疗诸如脑梗塞这样的疾病,中风是全球死亡的主要原因。“

他们的研究发表在2018年2月6日的科学报道上。

具体而言,Sawamura的研究小组利用脑缺血模型大鼠脑动脉闭塞/再灌注(MCAO / R)来检查沙利度胺对由脑缺血和相关细胞内信号引起的梗塞病变的影响。在对大鼠的身体活动进行定性分析和评估后,他们发现沙利度胺治疗显着降低了MCAO / R模型大鼠的梗死体积和神经功能缺损,并且AMPK是机制中的关键信号蛋白。

此外,为了确定沙利度胺对神经元死亡的影响的分子机制,他们使用H2O2诱导的氧化应激诱导的神经元细胞作为脑缺血模型细胞。Sawamura解释说:“在这些细胞中,我们发现AMPK-CRBN相互作用减弱并且AMPK磷酸化增强,但沙利度胺处理恢复了AMPK-CRBN相互作用并抑制了AMPK的磷酸化。“这意味着沙利度胺在缺血条件下调节细胞中的AMPK-CRBN相互作用,这意味着它可以抑制神经细胞死亡。”

需要进一步研究确定有效的沙利度胺衍生物副作用较少,以及更稳定,因为它们在水溶液中自发且迅速地进行水解。尽管如此,Sawamura对这项研究的未来可能性感到兴奋。

“我们关注CRBN作为应激反应分子的功能,可能是由于沙利度胺对神经细胞死亡的抑制,因为CRBN作为应激分子的功能有所增强,我们想阐明大脑在衰老和应激模型中的反应看看CRBN功能的下降是否会成为衰老和压力的生物标志物。”

免疫治疗

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