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表观遗传学治疗在淋巴瘤患者中显示出前景

文章出处:未知 责任编辑:香港hpv疫苗 作者:香港hpv疫苗 发表时间:2018-03-06 15:11

根据法国巴黎TAT(靶向抗癌治疗)国际大会2018年的数据显示,针对表观遗传学的新化合物在淋巴瘤患者中表现出显着的早期活性。ESMO的第一阶段肿瘤学会议以BET抑制剂和EZH2抑制剂为特征的早期临床研究。

瑞士南部肿瘤研究所(IOSI)新药开发部门负责人Anastasios Stathis博士是瑞士贝林佐纳的首批肿瘤学家之一,他是该领域研究的首批肿瘤学家之一。他表示,BET抑制剂在白血病,淋巴瘤和NUT癌中表现出一定的活性,这是一种由涉及BET基因的易位驱动的罕见和侵袭性实体瘤。他之前对I型BET抑制剂birabresib(OTX015 / MK-8628)的研究显示在弥漫性大B细胞淋巴瘤中有一定活性,为此方法提供了概念验证。

随后在4例NUT癌患者中,birabresib用于单患者同情基础上。Stathis说:“这是第一个证据表明NUT癌模型中BET抑制剂的临床前研究结果可以转化为患者的活性。”

从那时起,多种BET抑制剂已经在临床试验中进行了研究,初步结果证实它们可能对弥漫性大B细胞淋巴瘤和NUT癌患者有效。这些化合物的耐受性一般都很好,但是已经观察到可能限制治疗依从性的一些副作用。可以是剂量限制但是可逆并且不伴有大量出血事件,疲劳和胃肠道症状的血小板减少症一直是迄今出现的主要副作用。

关于活动,患者最终确实在治疗方面取得进展,并且反应的持续时间未知。Stathis说:“目前还不清楚BET抑制剂的真正临床效果可能是什么。在过去五年中批准用于淋巴瘤的化合物的单药I期反应率高于30%,但BET抑制剂的活性低于30%希望能够确定最有益的患者,并结合其他化合物测试BET抑制剂,此外,在临床前研究中还有一些新型的BET抑制剂,我们需要等待以确定它们是否具有更好的活性。

临床数据出现的另一个领域与EZH2抑制剂有关,数据将在TAT 2018上公布.EZH2是一种在淋巴瘤中表现出相对频繁突变的蛋白质。结果将从对B细胞淋巴瘤患者的研究中呈现,其显示具有抗EUT2抑制剂的抗肿瘤活性的证据,其具有良好的耐受性并具有可控的毒性。研究作者,美国剑桥Constellation制药公司的Adrian Senderowicz博士说:“如果经卫生部门批准,EZH2抑制可能成为复发或难治性EZH2突变滤泡淋巴瘤患者的新治疗范例。”

之前的一项研究表明,另一种EZH2抑制剂tazemetostat可以诱导EZH2突变滤泡淋巴瘤患者的客观有效率为92%,而野生型患者的这一比例为26%。斯塔西斯说:“问题在于治疗没有突变的患者是否合理,因为反应低得多,但这些患者确实表现出一些反应,研究人员想知道为什么。”

斯塔西斯说:“我们确实有证据,并且我们将在TAT 2018年看到更多证据,表观遗传学是淋巴瘤的一个有前景的靶点。”

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