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癌症细胞筛查的突破推动了儿童白血病的个性化

文章出处:未知 责任编辑:香港hpv疫苗 作者:香港hpv疫苗 发表时间:2018-01-10 14:18

纽卡斯尔大学的研究人员已经能够准确预测白血病治疗后患癌症的儿童如何对进一步治疗作出反应。

这项最大规模的研究结果将使医生能够分析癌细胞的基因谱,从而个性化治疗,提高生存率。

由于研究的结果,10个被诊断为急性淋巴细胞白血病的儿童中,多达9个是最常见的儿童癌症,现在将实现长期治愈。然而,疾病复发的儿童的预后要差得多,10名儿童存活时间超过5年的人数少于6人。

发育中的白细胞内的遗传缺陷启动并驱动白血病生长。已知遗传错误的类型和组合会影响儿童是否可能对初始治疗反应良好,进而影响其是否具有良好或较差的生存机会。遗传筛查已经用于诊断治疗,确保儿童接受最适当的化疗强度。到目前为止,如果白血病复发,如何利用这些“遗传标记”来指导治疗,目前还不太清楚。

由血液慈善机构Bloodwise资助的纽卡斯尔科学家分析了2003年至2013年期间治疗复发性急性淋巴细胞白血病的427名儿童的白血病细胞。他们使用了各种基因测试,包括荧光原位杂交(FISH)到癌细胞内的DNA序列,让科学家在显微镜下观察特定的遗传变化。

目前,白血病复发儿童是根据患儿是否处于标准或高风险的不良结果进行分组的,这些因素包括儿童缓解了多长时间以及白血病细胞是否存在于骨髓中复发。根据这些标准,目前被认为是高风险的患者将进行艰苦的干细胞移植,而标准风险患者通常接受进一步的化疗。

在治疗结束后长期服用白血病的患者直到现在仍被认为有很好的生存机会。这些患者通常比被认为处于较高风险的患者接受较不强烈的化疗。由纽卡斯尔大学北部癌症研究所的Anthony Mororman教授和Julie Irving博士领导的研究小组发现,在复发时,标准风险组的儿童有一个或多个“高风险”基因异常反应不佳到化疗。

此外,研究人员还发现许多基因(如TP53,NR3C1,BTG1和NRAS)异常,这不仅提供了有关这些儿童如何以及为什么对当前治疗效果不佳的额外信息,而且为未来的儿童提供了有益的见解具有相似的基因缺陷可能会更有效地治疗。例如,一个RAS基因缺陷的儿童可能受益于一种被称为“MEK抑制剂”的新药物,该药物特异性杀死了具有错误RAS基因的细胞。

这项研究发表在着名的血液杂志上。

纽卡斯尔大学白血病研究细胞遗传学研究小组的遗传流行病学教授Anthony Moorman表示:“目前用于指导治疗复发性白血病的方法不够准确,有些儿童相信实际上有很高的生存机会对化疗反应非常差,筛选影响结果的关键基因异常复发患者将确保治疗可以个性化,从而提高他们的生存机会。

研究人员还确定了一大群“低风险”遗传缺陷的儿童。当这些儿童也有良好的临床危险因素 - 如长期缓解 - 他们对标准化疗的反应非常好,他们可以不用干细胞移植。

Bloodwise公司研究总监Alasdair Rankin博士表示:“复发儿童的前景一般较差,所以迫切需要更有效的治疗方法,这些发现代表了这些患者个性化治疗发展的重大进步。将需要测试基于遗传因素的定制治疗复发性疾病是否确实提高了存活率。”

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