发现HPV诱发的皮肤癌的潜在机制

- 编辑:编辑王 -

发现HPV诱发的皮肤癌的潜在机制

科学家已经确定了一种分子途径,通过这种途径,某些类型的人乳头状瘤病毒(HPV)可能增加患皮肤癌的风险,特别是在患有罕见的遗传性疣状发育不良(EV)的人群中。该新途径在PLOS病原体中描述

一些称为β-HPV的HPV类型感染皮肤细胞并且可以增加非黑素瘤皮肤癌的风险,尤其是在免疫系统或EV减弱的人中。先前的研究已经表明,一种名为E6的HPV蛋白质会增加癌症风险,但E6蛋白可能作用的分子机制尚不清楚。

为了更好地理解E6蛋白在皮肤癌中的作用,由德国萨尔大学病毒学研究所教授兼主席Sigrun Smola领导的研究小组专注于EV患者的HPV感染。EV使得人们特别容易感染β-HPV株,所以该疾病为研究β-HPV感染机制提供了有用的机会。

研究小组从EV患者获得皮肤损伤样本; 这些病变中的一些对HPV8感染阳性,这是一种β-HPV。分子分析显示HPV8感染的病变表达显着较低水平的microRNA-203,一种已知的皮肤细胞生长和分化的调节剂。HPV8感染的病变也具有较高水平的p63,这是一种受microRNA-203调控的蛋白质,并且与癌症发展有关。

人体皮肤细胞的实验室实验主要由Anna Marthaler博士进行,然后揭示这些microRNA-203 / p63效应与HPV8感染之间的分子联系。结果表明,HPV8的E6蛋白抑制C /EBPγ的表达,该蛋白已知在抑制阳光诱导的皮肤癌的发展中起关键作用。

额外的分析表明,C / EBP?直接调控microRNA-203,并且又被蛋白质p300(一种已知的E6蛋白质靶标)调节。研究人员还表示,EV患者感染HPV8的皮肤病变的C / EBP水平显着降低 和microRNA-203比非损伤皮肤细胞。

总的来说,这些发现提示存在以前未知的涉及p300,C /EBPβ和微RNA-203的分子途径,其有助于维持正常的皮肤细胞增殖和分化。HPV8的E6蛋白似乎在EV患者中干扰该途径的正常功能,潜在地为皮肤癌症铺平了道路。

HPV疫苗的妇女仍然可以通过筛选来保护子宫颈癌

作者解释说:“我们的发现特别令人兴奋,因为我们现在更好地了解β-HPV感染如何促成紫外线诱导的皮肤癌变。“这一发现为治疗皮肤癌开辟了新的途径。”

推荐阅读:http://hpv.waikong.hk/ad/1519.html