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生物标志物用于肠易激综合征

文章出处:未知 责任编辑:香港hpv疫苗 作者:香港hpv疫苗 发表时间:2018-04-23 14:17

对肠易激综合征的确切原因仍然知之甚少。一个由慕尼黑技术大学(TUM)主要参与的国际团队已经提供了关于该疾病的有机触发因素的初步线索,估计六分之一的人会受此影响。

在八年的时间里,TUM人类生物学系的Michael Schemann教授领导的一个跨学科团队在欧洲开设了多家诊所,寻找一种推定的生物标志物来鉴定肠易激综合征(IBS)的有机变化。“到目前为止,IBS主要是诊断排除,”Schemann教授评论这项研究。“因此,我们的目标是找到一种生物标志物,帮助诊断肠易激综合征,至少对于某个患者群体来说。”

改变神经功能作为触发

IBS的主要致病因素是由壁释放的分子触发的肠壁神经的改变的功能,特别是来自肠粘膜。这可以通过来自IBS患者的粘膜活组织上清液来实验模拟,而来自健康对照的上清液显示无神经活化。出于两个原因,研究小组还研究了溃疡性结肠炎缓解期患者(UC)的上清液。首先,IBS被认为是炎症性肠病的温和形式。其次,静止性溃疡性结肠炎患者报告IBS样症状。来自这些患者的上清液也激活神经元。

作为另一个共同特征,研究人员发现IBS和UC上清液的神经激活特性主要是由蛋白酶引起的,蛋白酶不仅是酶,也是重要的信号分子。但是,有一个重要的区别。虽然来自IBS上清液的神经激活由蛋白酶信号通过蛋白酶活化的受体1型介导,但该受体不影响UC上清液的作用。

这一发现是详细研究蛋白质,特别是上清液中蛋白酶水平的动机。事实上,研究人员发现了一种IBS特异性蛋白质模式,特别是一种IBS特异性蛋白酶模式。蛋白质组分析揭示了IBS上清液中的204种不同表达的蛋白质和仅在IBS上清液中增强的4种蛋白酶。

最后,该小组除了使用PAR1阻滞剂外,还通过询问他们如何影响神经激活的问题来解决该发现的转换相关性?他们用益生菌长双歧杆菌菌株的蛋白酶抑制剂进行实验。该抑制剂阻断由IBS上清液触发的神经激活。

“总之,我们可以得出结论,蛋白酶谱分析对于肠易激综合征生物标记物的开发是一种有前途的策略,”Schemann说,“他们为肠易激综合征的确定性器质性病因提供了额外的证据。”

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