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确定了黑色素瘤的新治疗目标

文章出处:未知 责任编辑:香港hpv疫苗 作者:香港hpv疫苗 发表时间:2018-01-17 14:03

免疫治疗

宾夕法尼亚大学Perelman医学院的研究人员已经确定了治疗黑色素瘤的一个新的治疗靶点。几十年来,研究已经将女性性别和怀孕前的历史相关联,并在诊断出黑色素瘤后获得更好的结果。现在,宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的一个研究小组说,它可能已经确定了黑色素瘤保护作用的原因。其机制与称为G蛋白偶联雌激素受体(GPER)的细胞蛋白有关。当GPER在小鼠癌症模型中被激活并且与抗PD-1抑制剂药物联合时,该疗法显着延长了所有动物的存活并且完全消除了50%的小鼠中的肿瘤。研究人员在eLife杂志上发表了他们的发现 今天。

黑色素瘤是最致命的皮肤癌,尽管只占皮肤癌总数的百分之一。黑色素瘤的发病率已经上升了30年,美国癌症协会估计2017年美国有超过87,000例新病例。即使随着近期免疫治疗的进展,大多数转移性黑色素瘤患者也将死亡疾病。

该研究的资深作者Todd W. Ridky说:“在黑色素瘤和许多其他类型的癌症中,女性的预后比男性好,怀孕史的女性似乎比那些从未怀孕过的女性预后好。医学博士,宾夕法尼亚大学皮肤病学助理教授。“数十年的研究肯定表明,有一些关于女性和怀孕激素,有助于防止黑色素瘤,但没有人真正明白这可能会起作用。

研究人员说,关键是GPER,一种在黑色素细胞上发现的受体,它是皮肤中产生色素的细胞。受体通常被雌激素激活,雌激素在女性中更高,特别是在怀孕期间。激活GPER可能解释了为什么许多妇女注意到在怀孕期间,他们皮肤的许多区域变黑。Ridky实验室以前的研究表明,GPER激活的作用完全不同于经典的雌激素受体信号传导的作用,这在乳腺癌中是重要的。研究小组发现黑素细胞甚至不表达经典的雌激素受体,所有的雌激素效应都是GPER的结果。

具体而言,在黑素瘤中,一旦GPER被激活,癌细胞变得更加分化。这意味着它分化得不那么频繁,产生更多的色素,并变得更加明显,易受自然免疫系统的影响。这使癌症难以对免疫疗法产生抗药性。

没有药物专门针对GPER,但是Ridky和他的研究小组使用了一种名为G-1的化合物,最初由新墨西哥大学综合癌症中心的Eric Prossnitz博士开发,用于刺激小鼠的GPER,然后使用抗PD -1抑制剂来治疗黑素瘤。该方法消除了所有小鼠中一半的肿瘤。作者指出,抗PD-1抑制剂单独用于黑色素瘤小鼠时,能够适度延长生存期,但不能完全消除肿瘤,也不能长期存活。

这项研究的主要作者,Ridky实验室的研究员克里斯托弗·A·纳塔尔(Christopher A. Natale)说:“我们希望这项工作能够激励其他研究人员重新审视现有免疫疗法的基于分化的癌症疗法的旧想法。“很显然,癌症治疗的未来在于联合治疗,差异化驱动因素可能是未来癌症治疗方案中非常有用的组成部分。

正如Ridky所指出的那样,这是一般的免疫治疗和癌症治疗的独特方法。

Ridky说:“癌症领域的重点是抑制剂,但是在这种新的治疗方法中,我们实际上是在激活一些东西,而不是阻止它。“我们使用合成化合物来模仿怀孕期间自然发生的部分事件,因此,GPER激活剂的耐受性非常好,没有任何明显的毒性副作用,这是大多数癌症药物常见的。

Ridky还表示,这种方法可能会超越黑色素瘤。

Ridky说:“这是一个在许多器官中表达的受体,所以有一个合理的预期,这可能也适用于其他肿瘤类型,”Ridky说。

虽然研究人员没有观察到这种化合物在小鼠体内的毒性,但他们表示,他们计划进一步的毒性研究,然后再进行人体试验。

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